Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的可靠性
2022-01-10 07:43 来源：长治泌尿专科医院
转移酶及第基转移酶目前已成为学里面的一个关键性用药核酸，但其在多种恶性发病机制里面的主导作用还大不相同。DOT1L是一种转移酶及第基转移酶，可及第基化转移酶H32的第79位赖氨酸。H3K79及第基化主要与酪氨酸激活、酪氨酸延伸和DNA修复反应相关。
既往研究找到，DOT1L通过涡轮机MLL（混合成谱系白血病）遗传的易位，从而在AML（急性质肝细胞性白血病）发病分子结构里面起着至关关键性的主导作用。PCa是男性里面最相似的恶性，致命性排第二。晚期PCa的主要用药方法主要是通过靶向睾酮酶（AR）信号通路来实现。目前亦然不清楚DOT1L在癌（PCa）里面的主导作用。
该研究找到在PCa里面DOT1L过解读且与病症的所致预后相关。遗传和物理上抑制作用DOT1L的解读只能丝氨酸地损害了AR非典型PCa肝细胞和类器官的活性，包括去势抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性肝细胞。
AR非典型肝细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L联结于MYC遗传的远端的K79及第基化标记增强子上，而AR比如说肝细胞里面不存有该联结主导作用。 抑制作用DOT1L的解读会致使MYC解读技术水平的降低以及MYC适度的E3泛素移位HECTD4和MYCBP2的解读技术水平调高，进而促进AR和MYC的降解。最终致使以负前馈适度的方式抑制作用MYC的功能。
总而言之，DOT1L只能丝氨酸的适度AR非典型癌肝细胞的致瘤性，暗示其意味著是PCa的一个潜在的用药核酸。
类似注解：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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