JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐适用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open登出了一项针对高血压COVID-19症状的IIb期随机对照实验的里面期研究结果，相比较吗啡（450mg，第一天2次，此后4天每天1次），更更高副主导作用的磷酸氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），毒素质子化和再次发生率更更高，特别是引发QTc间期延长。鉴于此，该研究暗示，不应自荐更高副主导作用氯喹病人高血压COVID-19症状，常常是同时接受格鲁类抗生素和奥司他利病人的症状。

原意绑定：

两项体外测试显示，氯喹在更高浓度时才能发挥抗SARS-CoV主导作用。有专家促请CQ病人COVID-19症状时，副主导作用为500mg/次，每日两次，连续10天（总副主导作用10g）。较短期的病人方案（如5天）可能亦会降低不良质子化，但抗病毒主导作用可能也亦会消失。迄今为止还不会明确的总副主导作用自荐，大多数都是基于专家发备注意见。

这项两条线、安慰剂、随机、IIb期临床实验起始日期为2020年3翌年23日，共五纳入81唯未成年高血压COVID-19住院症状，目的审计不同副主导作用氯喹的安全和性。症状被随机分配至更高副主导作用CQ（每次600mg，每天服用2次，共五10天）或吗啡CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究主要剧情为，与吗啡四组相比较，更高副主导作用四组的再次发生率至少能降低50%。

孔径相似性

81唯症状被随机分四组，吗啡四组40唯，更高副主导作用四组41唯。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR出院为COVID-19，吗啡四组31唯（77.5%），更高副主导作用四组31唯（75.6%）。其他仍未经过RT-PCR的症状，具有与COVID-19相符的临床和流行病学相似性。根据数据和安全和员委员亦会（DSMB）的促请，于2020年4翌年5日顺利进行了初步研究。

备注1列举了入四组症状的孔径相似性。症状同期为51.1岁（SD：13.9），大多数为未成年（60 [75.3％]）。最常见的合并症为更哮喘（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、心血管疾病（14/55[25.5％]）。更高副主导作用四组症状比吗啡四组症状的比率巨大（同期54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状以外接受了格鲁类抗生素病人，吗啡和更高副主导作用四组里面，使用奥司他利的症状%比分作86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 孔径相似性

安全和性

第13天时的研究显示，更高副主导作用四组里面肌酸激酶（CK）升更高的症状%比更高于吗啡四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11唯症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，更高副主导作用四组里面的%比更高于吗啡四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。更高副主导作用四组37唯症状里面有2唯（2.7％）丧命前再次发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两四组在血液学或甲状腺毒素多方面无显著差异。

备注2. 第13天时的安全和性审计

（注：篇文章未确定时并非所有症状都完成了第13天的参访和检查）

再次发生率剧情

本研究取样的基本上再次发生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。更高副主导作用四组的再次发生率是39.0％（16/41），吗啡四组是15.0％（6/40）（三幅2）。吗啡四组和更高副主导作用四组的丧命症状里面，分别有5唯（5/6；83.3%）和14唯症状（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

更高副主导作用四组与再次发生率存在连续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素研究里面修正了比率因素后，不再具有连续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5唯慢性心脏病症状，有3唯丧命，这些症状以外仍未见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述找到，更高副主导作用氯喹四组的结果与本研究的假设相反，DSMB促请更高副主导作用四组所有症状立即里面断病人，症状揭盲，都转入吗啡病人。

共五有27唯症状在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽取样，整体而言在第4天只有6唯症状转阴（22.2％）。

三幅2. 生存研究结果

总结

这项研究里面，在同时使用格鲁类抗生素和奥司他利的情况下，更高副主导作用CQ病人10天（总副主导作用12 g），无法之后保证研究的安全和性。

研究促请不应使用类似本研究的更高副主导作用来病人COVID-19高血压症状，常常是对有基础心脏病的里面老年症状，在同时接受其他心脏氰化物病人时，更应认真。该研究尚仍未找到氯喹对症状丧命剧情的显著或许。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在病人COVID-19里面的主导作用，原作者促请进一步的研究：（1）审计其作为预防用药的随机实验；（2）审计其对轻症或里面度症状的随机实验。