Nature: 让脂肪不积累，只产热？有趣减肥离我们越来越近

当我们暴露于足以的严寒或在社时会活动时，细胞内的灰色肝细胞小簇就开始损耗能量，2009年美国Joslin肝炎中都心和其他机构的研究工作医护人员找到，这种有益的三酸甘油酯基本概念在小孩子细胞内热衷于，自那以来，科学家们多年来意图通过降低这些细胞的热量来治疗法老年人、肝炎和其他葡萄糖结核病。最近，通过对激素的研究工作，研究工作医护人员找到了灰色肝细胞出人意料的生命体捷径，在灰色或白色肝细胞的前所体中都酪氨酸该捷径将增强细胞的产热能够，而时会推动细胞积聚三酸甘油酯。关的论文发表在《Nature Communications》上。

在原本的研究工作中都找到，某些倡导灰色肝细胞转化变成的生命体接收器也有可能转化变成无用的白色肝细胞，这是在增强灰色三酸甘油酯活性方面的一个研究工作同样，然而Joslin设计团队找到的新捷径有可能为这一同样缺少了解决方案。

这项研究工作始于一种名为UCP1的酵伦，它位于细胞的能量来源线粒体上，被认为是酪氨酸灰色肝细胞的关键变成分。研究工作设计团队选取了5,000多种哺乳动物酵伦，以识别可降低灰色三酸甘油酯前所体细胞中都UCP1开采量的因伦，筛查找到了两种酵伦，分别是FGF6和FGF9，它们是“变成纤维细胞潮湿因子”家族的变成员，可以设法适度包括细胞发育和潮湿在内的多种生命体全过程。接下来，研究工作医护人员意图降低未变开花结果激素灰色肝细胞中都这两种酵伦的水平，从而增加UCP1的开采量，他们原以为这些细胞时会开始积聚三酸甘油酯和其他细胞器，并发展为变开花结果的灰色肝细胞，但令人震惊惊讶的是，这种情况并未发生。

为了揭示了引致这一意外结果的可能，研究工作医护人员逐步找到了三角洲发生的分子事件，最终引致了肝细胞中都UCP1的转化变成。这种新的三角洲捷径与他们以往所明白的在这些细胞中都正向UCP1的机制完全各不相同，是通过一种独立于三酸甘油酯形变成的机制发生的，涉及到FGF受体3 (FGFR3)、伦E2以及雌激伦受体关的的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1转录的适度蛋白之间的相互功用。两种FGF蛋白作为UCP1在肝细胞和前所肝细胞中都表达的有效正向剂，受激素中都各不相同暴露水平的影响，FGF9是由严寒激发的，而FGF6是由社时会活动激发的。

FGF6和FGF9正向UCP1在前所肝细胞中都的表达，与肝细胞的发挥作用无关。

当研究工作医护人员之后分析人体三酸甘油酯组织样本时，他们也意识到了这种捷径。在他们的结果中都，FGF9和FGFR3（FGF9和FGF6都酪氨酸的受体蛋白）的水平与人灰色和白色三酸甘油酯中都极低的UCP1水平关的。更惊人的是，人白三酸甘油酯中都FGFR3的表达与人的体重标准普尔（衡量老年人）和血糖抵御（可引致2型肝炎的状况）呈负关的。这表明，如果能够酪氨酸这一捷径，老年人、肝炎和关的葡萄糖结核病的患者没多久有可能更进一步都得益于。

研究工作医护人员正与合作者合变成经过冗余的FGF蛋白，以降低功效和容易递送。既然已经了这一捷径的功用机制，那么最终也有有可能通过核酸该捷径的特定分子步骤来开发增加UCP1开采量的药物。随着老年人被选为流行病，研究工作医护人员希望对灰色三酸甘油酯的研究工作能够有所设法，在世界性许多实验室的密切合作下，离这个目标也将越来越近。

原始出处：Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9